В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациентам. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Его профессиональный ум блестящ, однако в общении с людьми он резок, циничен и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи колкой, а трость становится почти частью этого образа. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным специалистом, вызывающим доверие коллег. Как специалист по инфекциям, он видит в каждой болезни головоломку, требующую решения. Идеальным сценарием для Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.